局部作用的經口吸入藥物制劑該如何進行BE研究？

　目前，我國的一致性評價工作開展的如火如荼，一階段針對的口服固體制劑采用BE為終點的評價方法具有其科學性和可操作性。大多數口服固體制劑是通過藥物吸收進入全身循環而發揮作用，因此使用藥代動力學方法來確定全身作用藥物BE研究是常見的。但是對于局部作用的藥物，由于它們的作用是將藥物傳遞到預期的局部位置，而不依賴于全身循環。因此局部作用藥物的BE應考慮使用其他替代方法。

 

　　經口吸入藥物(OIDP)產品，包括干粉吸入劑(DPI)、定量吸入劑(MDI)和霧化劑。與傳統劑型不同，大多數吸入制劑被設計為局部作用于肺部，并且其藥物傳遞不僅僅是或者直接依賴于全身循環。找到能夠檢測到局部藥物傳遞潛在差異的臨床相關生物標志物是具有挑戰性的。此外，大多數經口吸入的藥物產品是復雜的，其處方和裝置的結合增加了BE建立的復雜性。

 

　　為局部作用的OIDP建立BE標準一直是世界各地監管機構面臨的長期挑戰。目前，僅有有限的幾個國家監管機構出臺了BE研究標準指南，并且各國監管機構的BE標準還存在一些變化。本文結合四個監管機構，即澳大利亞治療藥物管理局(TGA)，加拿大衛生部(HC)，歐洲藥物協會(EMA)和美國食品和藥物管理局(FDA)出臺的經口吸入藥物BE指南和發表的文獻資料，通過圖表形式梳理了經口吸入藥物，主要是局部作用的OIDP的BE國際指南的異同點。